对于本篇的主题，历来众说纷纭，有“爱情”、“悼亡”、“音乐”等等。从诗意来揣摩，认为是自伤身世的说法还是占主流。一联以锦瑟起兴，引起对“华年”的追忆，有无限伤感之意。第三、四句以庄周和杜宇的典故比喻自己道路坎坷，往事如梦幻一般。所遭遇的不幸，无处倾诉，只好如望帝托杜鹃诉说春心，自己托诗篇诉说不幸。第五、六句更以怀才见弃，理想破灭的切身感受，来抒发难言的隐痛。最后两句慨叹一生遭遇、怅惘失意，心潮难平。全诗运用比喻和象征，情意含蓄，感慨深长。
这首诗历来注释不一，莫衷一是。或以为是悼亡之作，或以为是爱国之篇或以为是自比文才之论，或以为是抒写思念侍儿锦瑟。但以为是悼亡死者为最多。
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