据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点,对目前已确定的受体可分为四类:\x0d\x0a\x0d\x0a1.离子通道受体\x0d\x0a\x0d\x0a(配体门控通道受体)初级药师药理学辅导精华这一家族是直接连接有离子通道的膜受体,存在快反应细胞膜上,均由数个亚基组成,每个亚基的一部分共同组成离子通道,起着快速的神经传导作用。当受体激活后,离子通道开放,促进细胞内、外离子跨膜流动,引起细胞膜去极化或超极化,产生兴奋或抑制效应。N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体等属于这类受体。\x0d\x0a\x0d\x0a2.G蛋白偶联受体\x0d\x0a\x0d\x0a这一家族的受体是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、M胆碱、前列腺素及一些多肽类等的受体都属于这类受体。它们通过与不同膜上G蛋白偶联,使配体的信号通过第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca2+传至效应器,从而产生效应。这类G蛋白偶联受体的结构具有共同的跨膜结构,在受体与激动剂结合后,只有经过G蛋白的转导,才能将信号传递至效应器。\x0d\x0a\x0d\x0aG蛋白是一类与跨膜传递有关的膜蛋白,已经发现存在许多种,无论结构还是功能都有许多共性,组成一个大家族。根据G蛋白的功能,大致分为Gs(兴奋性G蛋白)、Gi(抑制性G蛋白)、Gt(在视杆及视锥细胞上激活cGMP依赖的磷酸二酯酶)、Gp(激活磷脂酶C)、Gk(刺\x0d\x0a\x0d\x0a激K+通道开放)、GCa(介导内质网Ca2+释放)蛋白等。G蛋白是细胞外受体与细胞内效应分\x0d\x0a\x0d\x0a子的偶联体,其功能有:①调节腺苷酸环化酶(AC)活性,通过cAMP实现信号转导;②介导\x0d\x0a\x0d\x0a肌醇磷脂的降解,生成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG),IP3和DG是重要的\x0d\x0a\x0d\x0a第二信使,介导多种受体的信号转导;中华医学学习网|收集整理③调节离子通道,影响ca2+和K+等离子的跨膜流动。\x0d\x0a\x0d\x0a3.具有酪氨酸激酶活性的受体\x0d\x0a\x0d\x0a这一家族是结合细胞内蛋白激酶,一般为酪氨酸激酶的膜受体。当激动剂与细胞膜外的识别部位结合后;细胞内的激酶被激活,在特定部位发生自身磷酸化,再将磷酸根转移到其效应器上,使效应器蛋白的酪氨酸残基磷酸化,激活胞内蛋白激酶,引起胞内信息传递。属于具有酪氨酸激酶活性的受体有胰岛素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血小板源性生长因子及某些淋巴因子的受体。\x0d\x0a\x0d\x0a4.调节基因表达的受体\x0d\x0a\x0d\x0a肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素都是非极性分子,可以自由透过细胞膜的脂质双分子层,与胞内的受体发生结合,传递信息。所有甾体激素受体都属于一个有共同结构和功能特点的大家族。它们都有一个约70个氨基酸残基组成的DNA结合部位。热休克蛋白(Hsp90)一方面有助于受体与激素结合,另一方面遮蔽受体的DNA结合部位,使受体与DNA只能疏松结合。因此,当不存在激素时,受体易从核上解离;受体与激素结合后,即释放出Hsp90,显露出DNA结合部位,与DNA紧密结合并调节其表达。甾体激素受体触发的细胞效应很慢,需若干小时。\x0d\x0a\x0d\x0a各种受体都有特定的分布部位和特殊功能,有些受体具有亚型。有些细胞具有多种受体,如心肌细胞上有M胆碱受体、β1和β2肾上腺素受体、H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体,如氯丙嗪除可阻断多巴胺受体、α肾上腺素受体外,对胆碱受体、组胺受体和5-羟色胺受体也有弱的阻断作用。受体除分布于突触后膜外,有些也分布于突触前膜。
据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点,对目前已确定的受体可分为四类:
1.离子通道受体
(配体门控通道受体)初级药师药理学辅导精华这一家族是直接连接有离子通道的膜受体,存在快反应细胞膜上,均由数个亚基组成,每个亚基的一部分共同组成离子通道,起着快速的神经传导作用。当受体激活后,离子通道开放,促进细胞内、外离子跨膜流动,引起细胞膜去极化或超极化,产生兴奋或抑制效应。N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体等属于这类受体。
2.G蛋白偶联受体
这一家族的受体是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、M胆碱、前列腺素及一些多肽类等的受体都属于这类受体。它们通过与不同膜上G蛋白偶联,使配体的信号通过第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca2+传至效应器,从而产生效应。这类G蛋白偶联受体的结构具有共同的跨膜结构,在受体与激动剂结合后,只有经过G蛋白的转导,才能将信号传递至效应器。
G蛋白是一类与跨膜传递有关的膜蛋白,已经发现存在许多种,无论结构还是功能都有许多共性,组成一个大家族。根据G蛋白的功能,大致分为Gs(兴奋性G蛋白)、Gi(抑制性G蛋白)、Gt(在视杆及视锥细胞上激活cGMP依赖的磷酸二酯酶)、Gp(激活磷脂酶C)、Gk(刺
激K+通道开放)、GCa(介导内质网Ca2+释放)蛋白等。G蛋白是细胞外受体与细胞内效应分
子的偶联体,其功能有:①调节腺苷酸环化酶(AC)活性,通过cAMP实现信号转导;②介导
肌醇磷脂的降解,生成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG),IP3和DG是重要的
第二信使,介导多种受体的信号转导;中华医学学习网|收集整理③调节离子通道,影响ca2+和K+等离子的跨膜流动。
3.具有酪氨酸激酶活性的受体
这一家族是结合细胞内蛋白激酶,一般为酪氨酸激酶的膜受体。当激动剂与细胞膜外的识别部位结合后;细胞内的激酶被激活,在特定部位发生自身磷酸化,再将磷酸根转移到其效应器上,使效应器蛋白的酪氨酸残基磷酸化,激活胞内蛋白激酶,引起胞内信息传递。属于具有酪氨酸激酶活性的受体有胰岛素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血小板源性生长因子及某些淋巴因子的受体。
4.调节基因表达的受体
肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素都是非极性分子,可以自由透过细胞膜的脂质双分子层,与胞内的受体发生结合,传递信息。所有甾体激素受体都属于一个有共同结构和功能特点的大家族。它们都有一个约70个氨基酸残基组成的DNA结合部位。热休克蛋白(Hsp90)一方面有助于受体与激素结合,另一方面遮蔽受体的DNA结合部位,使受体与DNA只能疏松结合。因此,当不存在激素时,受体易从核上解离;受体与激素结合后,即释放出Hsp90,显露出DNA结合部位,与DNA紧密结合并调节其表达。甾体激素受体触发的细胞效应很慢,需若干小时。
各种受体都有特定的分布部位和特殊功能,有些受体具有亚型。有些细胞具有多种受体,如心肌细胞上有M胆碱受体、β1和β2肾上腺素受体、H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体,如氯丙嗪除可阻断多巴胺受体、α肾上腺素受体外,对胆碱受体、组胺受体和5-羟色胺受体也有弱的阻断作用。受体除分布于突触后膜外,有些也分布于突触前膜。
受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内的一类特殊蛋白质分子,它们能识别特异性的配体并与之结合,产生各种生理效应。
1.根据受体的亚细胞定位分类:
⑴细胞膜受体:这类受体是细胞膜上的结构成分,一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白。多肽及蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素、前列腺素以及细胞因子通过这类受体进行跨膜信号传递。
⑵细胞内受体:这类受体位于细胞液或细胞核内,通常为单纯蛋白质。此型受体主要包括类固醇激素受体,维生素D3受体(VDR)以及甲状腺激素受体(TR)。
2.根据受体的分子结构分类:
⑴配体门控离子通道型受体:此型受体本身就是位于细胞膜上的离子通道。其共同结构特点是由均一性的或非均一性的亚基构成一寡聚体,而每个亚基则含有4~6个跨膜区。此型受体包括烟碱样乙酰胆碱受体(N-AchR)、A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、谷氨酸受体等。
⑵G蛋白偶联型受体:此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成,其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区。在第五及第六跨膜α螺旋结构之间的细胞内环部分(第三内环区),是与G蛋白偶联的区域。大多数常见的神经递质受体和激素受体是属于G蛋白偶联型受体。
G蛋白是由α、β、γ亚基组成的三聚体,存在于细胞膜上,其α亚基具有GTPase活性。当配体与受体结合后,受体的构象发生变化,与α亚基的C-端相互作用, G蛋白被激活,此时,α亚基与β、γ亚基分离,可分别与效应蛋白(酶)发生作用。此后,α亚基的GTPase将GTP水解为GDP,α亚基重新与β、γ亚基结合而失活。
⑶单跨膜α螺旋型受体:此型受体只有一段α螺旋跨膜,受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性;或当受体与配体结合后,再与具有酪氨酸蛋白激酶活性的酶分子相结合,进一步催化效应酶或蛋白质的酪氨酸残基磷酸化,也可以发生自身蛋白酪氨酸残基的磷酸化,由此产生生理效应。
此型受体主要有表皮生长因子受体(EGFR),胰岛素受体(IR),血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等。此型受体的主要功能与细胞生长及有丝分裂的调控有关。
⑷转录调控型受体:此型受体分布于细胞浆或细胞核内,其配体通常具有亲脂性。结合配体的受体被活化后,进入细胞核作用于染色体,调控基因的开放或关闭。受体的分子结构有共同特征性结构域,即分为高度可变区-DNA结合区及绞链区-激素结合区。①高度可变区:不同激素的受体此区的一级结构变化较大,其功能主要是与调节基因转录表达有关。②DNA结合区及绞链区:此区的功能是与受体被活化后向细胞核内转移(核转位)并与特异的DNA顺序结合有关。③激素结合区:一般情况下,此区与一种称为热休克蛋白90(hsp90)的蛋白质结合在一起而使受体处于失活状态。
根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点,可分为四类:
1,离子通道受体(配体门控通道受体),这一家族是直接连接有离子通道的膜受体,存在快反应细胞膜上,由数个亚基组成,起着快速的神经传导作用。
2,G蛋白偶联受体,这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。
3,具有酪氨酸激酶活性的受体,医学教育网|搜集整理这一家族是结合细胞内蛋白激酶,一般为酪氨酸激酶的膜受体。
4,调节基因表达的膜受体。
受体的分类:
大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用,改变细胞的生理生化功能而产生效应。已经确定的受体有30多种,根据受体存在的标准,受体可大致分为三类:
1.细胞膜受体:位于靶细胞膜上,如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。
2.胞浆受体:位于靶细胞的胞浆内,如肾上腺皮质激素受体、性激素受体。
3.胞核受体:位于靶细胞的细胞核内,如甲状腺素受体。
另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点将受体分为四类:
1.含离子通道的受体(离子带受体):如N-型乙酰胆碱受体含钠离子通道。
2.G蛋白偶联受体:M-乙酰胆碱受体、肾上腺素受体等。
3.具有酪氨酸激酶活性的受体:如胰岛素受体。
4.调节基因表达的受体(核受体):如甾体激素受体、甲状腺激素受体等。
有些受体具有亚型,各种受体都有特定的分布部位核特定的功能,有些细胞也有多种受体。