地特胰岛素注射液的药理毒理

药物治疗组：抗糖尿病药物。长效、注射用胰岛素及其类似物，ATC代码：A10AE05。地特胰岛素是可溶性的、长效基础胰岛素类似物，其作用平缓且作用持续时间长。与人NPH胰岛素和甘精胰岛素(insulin glargine) 相比较，本品的时间作用曲线的变异性显著降低。本品的长效作用是通过在注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合而实现的。与人NPH胰岛素相比，地特胰岛素分子向外周靶组织的分布更为缓慢。这些延长机制的结合使本品的吸收和作用曲线比人NPH胰岛素更易重复，即变异度小。地特胰岛素的降血糖作用是通过地特胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝å葡萄糖的输出来实现的。本品每日注射一次或者两次，依剂量不同，最长作用持续时间可达24小时。如果每日注射两次，则可以在注射2至3次后达到稳态。当剂量为0.2-0.4U/kg时，î射3-4小时后，效应已超过最大效应的50%，作用持续约为14小时。本品皮下注射后，观察到剂量与效应（最大效应、作用持续时间、总药效）呈现比例关系。临床前安全性研究人体细胞系体外试验表明，地特胰岛素与胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 两种受体的亲和力小于人胰岛素，而且对细胞生长的影响也小于人胰岛素。安全性药理学，多次给药毒性，遗传毒性，潜在致癌性和生物毒性等常规临床前研究数据显示，地特胰岛素对人体没有特殊危害。