人乳头瘤病毒(HPV)
1 机体对HPV感染的免疫反应
HPV属乳头多瘤空泡病毒科(Papovaviridae)乳头瘤病毒属,是一类感染表皮
和粘膜鳞状上皮的小DNA病毒。其基因组为双链环状DNA,长7.5~8.0kb,含8个开
放阅读框(open reading frames,ORFs),依功能不同分3个区:(1)早期区(e
arly region,E区):分别编码E1、E2、E4、E5、E6、E7等六个早期蛋白,参与病
毒DNA的复制、转录、翻译调控和转化等功能。(2)晚期区(late region,L区)
:编码主要外壳蛋白L1和次要外壳蛋白L2。(3)非编码区(uncoding region,UC
R)或上游调控区(URR):含有HPV基因组DNA的复制起点和HPV表达所必需的调控元
件。
按照HPV感染与宫颈癌发生的危险性,将HPV分为低危型(HPV1,6,11等)和
高危型(HPV16,18,31,45等)。低危型HPV主要引起表皮细胞良性增生,如HPV
6和11型可引起生殖器疣和儿童复发性乳头瘤。高危型HPV与宫颈上皮内瘤的发生和
恶变以及其他上皮性肿瘤的发生相关。HPV感染在人群中较为普通,大部分人在性
生活开始后,都感染过该病毒。病毒通过受损的上皮组织进入基底层细胞,其复制
周期受严格的调节,并依赖于病毒编码的蛋白质和宿主上皮细胞的分化程度。病毒
感染通常为局部限制性,不引起炎症反应。大多数人都能自行清除病毒,只有一小
部分人由于免疫系统的原因无法清除病毒,造成HPV持续存在,继而发展为宫颈癌
。
许多证据表明HPV感染能激发宿主免疫反应,如大多数皮肤疣两年内可自发消
退,且多处感染灶同时消退 〔3〕 。大多数人在性生活开始后,都感染过HPV,
随后感染率降低,说明免疫系统可以清除病毒并长期产生保护作用。HPV中和抗体
可以保护机体免受病毒的感染,但对已经存在的病毒,则需要细胞免疫来清除已感
染的细胞。在宫颈损伤病人的消退过程中大多可检测到细胞免疫反应的升高 〔4〕
;而免疫抑制如器官移植时,病人患疣的机率增大;HIV病人比健康人患尖锐湿疣
的机率高2~7倍;由此可见,细胞介导的免疫机制对于控制HPV感染有重要的作用。
尖锐湿疣的临床诊断及实验室检查手段】
尖锐湿疣常需与生殖器癌、扁平湿疣、假性湿疣、生殖器鲍温样丘疹病及珍珠样丘疹病鉴别。
(1)生殖器部位癌 皮损较硬,边界不清,鳞状上皮瘤有明显的向深部浸润,常形成溃疡,有时应进行病理组织学检查。尖锐湿疣一般呈乳头状生长,病变浅表,很少浸润面。
(2)扁平湿疣 为梅毒二期皮疹。扁平湿疣多发生于肛周及外生殖器周围,基底宽,无蒂,外观扁平,疣面潮湿、光滑。暗视野显微镜检查可找到梅毒螺旋体,梅毒血清反应为阳性。详见梅毒部分。
(3)假性湿疣 又称女性绒毛状小阴唇,在成年女性的小阴唇内侧上出现鱼卵状或细小绒毛状、排列规则的增生物,互不融合,长期不变,醋酸白试验阴性。
(4)生殖器鲍温样丘疹病 本病较少见,主要与人类乳头瘤病毒16型感染有关。表现为生殖器部位多发性棕红色小丘疹,直径2~10mm。临床上很像尖锐湿疣,但组织学上类似鲍温病的改变。作出这一诊断必须是专科医师。
(5)珍珠样丘疹病 发生于男性的龟头,沿龟头冠状沟有排列整齐的大小一致的珍珠样丘疹。米粒大小、圆顶、平滑,互不融合,长期不变。
(6)皮脂腺异位症:丘疹在粘膜内无重叠生长,多为淡黄色。
(7)传染性软疣:单个不融合的皮色半球形丘疹,周围光滑,中央可挤出软疣小体。
(8)软下疳:外生殖器皮肤损害为不规则形溃疡,伴痛性横痃。溃疡面渗出物涂片可能查到杜克雷杆菌。
尖锐湿疣的诊断辨认多靠医生的临床经验,但由于性病在我国绝迹多年,临床医生的经验有限,难免有判断失误的情况,据报告有些基层医院的误诊率可达50-80%;尖锐湿疣多位于大小阴唇内侧、阴道口及肛门部位,病变呈淡红、鲜红或暗红色米粒大或豆粒大突起的疣状增生物,疣体湿润、柔软,可单个或多个并存,有时呈菜花样典型皮损。与尖锐湿疣相类似的疾患还有假性湿疣或绒毛状小阴唇,后者多见于小阴唇内下侧,刺状突出物与阴唇颜色相仿,状似天鹅绒一般,但病人多无症状,只是白带增多。其他容易误诊的还有处女膜赘状物、扁平湿疣(二期梅毒疹)、皮脂腺增生等。
要准确辨别这几种不同疾患,十分实用而简便的办法就是醋白试验,即用5%冰醋酸液涂在病变部位,3分钟后疣体发白者为尖锐湿疣,否则另当别论。或以浸有3—5%冰醋酸溶液的纱布包在可疑病变处3—5分钟,若患处变白,则说明是亚临床感染。
还可以做碘黄试验,即用鲁戈氏液涂后3分钟,发黄者可以确诊为尖锐湿疣。当然更可靠的办法是做组织病理学检查。近两年,国内杂志已有多篇报告谈到假性湿疣的鉴别诊断问题,特别提到醋白试验。但组织病理学检查的诊断也并非易事,有时也很难确诊,仍然有赖于检验者的业务水平和经验。本病的明确诊断有赖于有效的病毒培养系统的建立、组织免疫化学和分子生物工程技术DNA探针的发展,那时就不会把假性湿疣扩大化,误诊为尖锐湿疣了。
发生于阴道或宫颈内的湿疣可能不大明显,且变化多端,仅靠临床检查,可能误诊,常需做细胞学、阴道镜及组织病理学检查。
a.细胞学检查:用阴道或宫颈湿疣组织涂片作巴氏染色,若发现角化不良细胞和空泡细胞混合存在,对本病有诊断价值。
b.免疫组织化学检查:过氧化酶-抗过氧化酶抗体复合技术(即PAP法)是一种免疫学方法,采用特异性HPV的抗血清用来显示病毒蛋白,籍此证明湿疣中的病毒抗原,较常规电镜方法更为迅速、有效。
病理检查有助于诊断,经棘细胞中上层出现空泡细胞最具诊断意义。
多聚酶链式反应(PCR)等分子生物学技术检测HPV,此法还可用作亚型测定。但国内大多数医疗机构的PCR实验由于条件不足,误诊现象太多,已经不足以作为诊断工具。现gopla正试图采用基因芯片技术诊断尖锐湿疣,但由于成本仍高,并且依赖PCR将结果放大,只适用于实验室研究,在近年难以推广 。
尖锐湿疣 这不说了吗。