1、联合用药
联合用药,要有明确的适应症。出现下列情况,可采用联合用药。
(1)、病情危机或病因不明的严重感染。
(2)、单一抗菌药物难以控制的耐药菌或混合感染。
联合用药可产生协同、累加、无关和拮抗四种结果。联合用药的目的是为了获得协同,即提高药物疗效,扩大抗菌铺,减轻毒副作用和防止或减缓耐药菌形成。如联用药物同时作用于细菌的几个主要代谢途径,常可取得有效的协同效果。
青霉素类或头孢菌素类与氨基糖甙类联用,甲氧苄氨嘧啶与某些磺胺类药物合用,对某些致病菌常可获得协同作用。林可霉素与甲硝哒唑用于抗厌氧菌,并与氨基糖甙类合用抗G菌。某些半合成青霉素与妥布霉素或庆大霉素,用于抗绿脓杆菌。β-内酰胺类和酶抑制剂抗细菌钝化酶等。另外,已证实喹诺酮类与β-内酰胺类、氨基糖甙类、林可霉素和甲硝哒唑,在体外亦具有协同作用。
一般而言,杀菌性药物联用通常是协同的,而抑菌性药物,以累加方式起作用。静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用,可产生累加或协同。应避免速效抑菌药物先于或同时与繁殖期杀菌性药物联用,因细胞生长受到抑制而影响杀菌效果,出现拮抗。这是联合用药的一般准则。也有很多例外,如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生相互作用而使之灭活。氯霉素能干扰许多杀菌性药物的作用,还与大环内酯类、林可霉素类竞争相同的核糖体结合位点而不能合用。
2、配伍禁忌
配伍禁忌,是为了防止药物联用时出现拮抗,即疗效降低,不良作用增加。根据抗菌药物的特性大致可将其归纳为以下几种。
(1)、两种抗G+菌或G-菌药物配伍,不能扩大抗菌谱,会增加毒性。
(2)、广谱类与其他抗菌药物配伍,会增加出现拮抗效率。
(3)、化学结构或作用机理类同药物配伍,难以提高药效,并易产生交叉耐药。
(4)、酸性类与碱性类药物配伍,会相互作用,降低药效。
(5)、毒副作用类同药物配伍,会增加毒性。
另外,还应关注治疗药物与辅助药物的配伍禁忌。如速尿、利尿剂能增强头孢噻啶的肾毒性和氨基糖甙类的耳毒性;抗酸药可干扰喹诺酮类、四环素类在胃肠道的吸收;尿液致酸剂可增加磺胺结晶尿的危险性;铁制剂能与四环素类络合而降低血药浓度等。
马属动物不宜使用的药物:四环素类药物(严重腹泻),大环内酯类药物(严重胃肠功能紊乱),林可霉素(致命结肠炎)。
泰乐菌素可能引起猪直肠粘膜水肿、腹泻;猫对前庭毒性敏感,不用氨基糖甙类