丁苯酞软胶囊的药代动力学

1、人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究： 口服l00mg，200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46±2.50，11.84±4.09，7.52±1.32小时；平均AUC0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-∞ 均有统计学显著差异(P＜0.05)，说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：，每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg 丁苯酞软胶囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25 士1.07和0.88士0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47士1.81和16.42士8.03小时；平均峰浓度分别为273.5士278和209.7士129.1ng/ml；平均AUC0-t分别为429.8士376.9和628.9士410.0ng·hr/ml. 在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98士0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。2、动物药代动力学分布及代谢：大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化(I)和内酯环开环后的氧化物代谢物（II）（其化学结构式如下图） 排泄：丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服[sup]3[/sup]H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的73.7%，给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。