盐酸非索非那定片的药代动力学

国外研究表明：吸收：盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用120mg盐酸非索非那定，平均血药浓度达峰时间为2.6小时。健康志愿者单次服用60mg时，盐酸非索非那定最大血浆浓度为131ng/ml。其它同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服60mg或180mg片剂，平均最大血浆浓度分别为142ng/ml和494ng/ml。盐酸非索非那定在口服日剂量在240mg（120mg，一日二次）以内时，其药代动力学呈线性关系。分布：盐酸非索非那定片与血浆蛋白的结合率是60～70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白。消除：健康志愿者服用60mg，一日两次后，盐酸非索非那定的消除半衰期是14.4小时。人体质量平衡研究结果表明，约80%和11%的[14C]-盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收药物抑或来自胆管排泄。代谢：约有总用药量的5%被代谢。特殊人群老年试验者 在老年的受试者中（≥65岁），非索非那定的最高血药浓度水平较正常的试验者（＜65岁）高99％。平均消除半衰期与健康受试者相似。儿童患者 一项在7～12岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成年受试者进行的研究中，口服本品60mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成年试验者大56％。而口服30mg盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予60mg的成人类似。肾脏损伤 在有轻微到中度（肌氨酸酐清除率41～80ml/min）和严重的（肌氨酸酐清除率11～40ml/min）肾脏损伤的病人中，非索非那定的最高血浆水平分别增加87%和111%，平均消除半衰期分别延长59%和72%。在透析病人（肌氨酸酐清除率≤10ml/min）中的最高血浆水平增加82%，半衰期延长31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐60mg一天一次的剂量作为肾脏功能降低的病人的开始剂量（参见用法用量）。肝损伤 盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药动学与健康受试者相似。