最主要的不同点是体现在：对日本侵华的态度上。
二战爆发前，一方面由于美国对外采取的是“孤立外交”政策，即：事不关己，高高挂起。另一方面，美国作为“国联”的重要成员，却对于日本侵占我国东北等行径采取纵容，甚至是支持的态度。目的则是想把祸水引向苏联。
但二战爆发后，随着日本军方的“南进派”占据上风和主导，美国在远东的利益（比如在菲律宾等地）不断受到来自日本的威胁和削弱，最后甚至直接导致了珍珠港事件，太平洋战争全面爆发，美国蒙受了巨大的损失。
在此情况下，美国才不得不改变对华政策和态度，由之前的“冷眼旁观”到“积极援助，一致抗日”。
二战前，美国奉行‘门户开放，利益均沾’的政策，与列强一起掠夺中国。
二战后，美国的政策不断变化的。战争结束后，美国希望扶植亲美的蒋政权，所以不断支持蒋资金和装备；新中国建立后，美国建立第一岛链，封锁遏制中国；70年代，中国建交，改革开放后，中美扩大合作，虽然依然有对抗与摩擦，但经济上的合作交流始终是主流。
先敌对，然后又和好
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