原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。
抑癌基因也称为抗癌基因。早在1960s,有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合,所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型,但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。
原癌基因与抑癌基因一同决定着癌症,一旦抑癌基因发生多次突变就会引发癌症,这时我们一同称原癌基因和抑癌基因为癌基因
原来原癌基因所编码的产物多数都是一些在胚胎期为生长发育所必需的蛋白质,这种蛋白酶广泛存在于各种活细胞中,为生命活动所不可或缺。但是,在成年动物中,这类基因的表达受到严格控制,其活性一般很低。这种控制
机制在很大程度上又受专门基因产物所控制,这就是后来发现的
“抑癌基因”这类基因的正常功能就是对抗原癌基因的作用,抑制细胞分裂。这
些基因功能的丧失理所当然的导致细胞不受限制的增长和癌症的发生。
癌症的发生是一个多阶段
逐步演变的过程,细胞通过一系列进行性的改变而向恶性发展。
在这一过程中,常积累多种基因改变,其中既有原癌基因的激活
和高表达的发生,也有抑癌基因和凋亡基因的失活,还涉及大量
细胞周期调节基因功能的改变。这一过程可以由于先天遗传的缺
陷而较早发生(即源于遗传种系细胞的癌症),也可由于后天的
各种环境因素作用导致体细胞基因突变而在生命的较晚时期发生
(此类通常更为多见)。因此,将癌症的发生人为划分为启动期、
促进期和发展期。由于需要积累的突变涉及很多基因,因此,这
个癌症进展的过程一般长达数年到数十年。
肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因,在正常细胞中有与之同源的正常基因,被称为原癌基因。
原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。
大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份,在信号转导途径中有着重要的作用。
抑癌基因也称为抗癌基因是正常细胞中存在基因,在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用,但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。
抑癌基因的产物是抑制细胞增殖,促进细胞分化,和抑制细胞迁移,因此起负调控作用。
原癌基因多为细胞转录因子、细胞周期因子,通过其表达量的调控和细胞信号网络之间的正负反馈作用调控细胞的增殖,而原癌基因的突变会导致抑癌基因的表达,引导细胞凋亡的促发促使细胞凋亡。原癌基因和抑癌基因在正常细胞均会表达,通过两者之间的相互调控作用来维持细胞增殖和凋亡之间的平衡