唐伯虎,明朝时期的才子,生于寅年寅时,因寅为虎,故取名为寅,字伯虎,后改字为子畏。他的父亲唐广德经营着一家酒店,自幼聪颖,能诗擅画,十六岁便考中了秀才,十九岁娶了徐氏为妻。徐氏温柔体贴,夫妻恩爱,正当他意气风发之时,父亲突然中风去世,母亲也因悲伤过度而去世。妹妹也在夫家不幸去世,妻子徐氏在生育孩子时因产后热盛去世,小婴儿也在三天后去世。接连的打击使他意志消沉,但在好友祝枝山、文徵明等人的鼓励下,他重拾古文,发愤苦读,乡试中举,一时名震南京。
二十七岁时,唐伯虎续弦娶了何氏。当唐伯虎上京考取进士时,却被同乡都元敬出卖,被诬告行贿主考官,被关入大牢。几番周折后,他被释出,但生活落魄潦倒,妻子何氏也离他而去,弟嫂要求分家。幸有好友九娘(青楼女子)在精神上给予他援手,他娶了九娘为妻,潜心作画,九娘三十七岁时因操劳过度去世,享年五十四岁。唐伯虎和九娘育有一女。
唐伯虎作为吴门四才子之一,风流狂放,不拘礼法。他宁愿作画送给穷人,也不愿理会那些高官贵人。《九美图》的故事虽是虚构,但唐伯虎确实画过九美图。祝枝山曾与他打赌,要在一年内画出十张美女图,唐伯虎只完成了九张,而这些美女图也因此得以保存。
祝枝山和唐伯虎的友情深厚,祝枝山擅长草书,唐伯虎精通画技,两人常饮酒赋诗,寄意名花。文徵明是唐伯虎的好友,两人友情深厚,但因唐伯虎和祝枝山请文徵明开玩笑,导致两人二十年的友情失和。直到十年后,唐伯虎坦率检讨自己的过失,两人在泪水中化了心中的芥蒂。
张灵也是唐伯虎的挚友,自幼聪明,曾在童子试中得到状元。因父亲早逝,他渐渐疏狂不羁,嗜酒如命。祝枝山见他可惜,收他为徒,从此三人常云游四海。有一次,他们在酒店喝完酒才发现没带钱,唐伯虎画了几笔,祝枝山题诗,梦晋添了个汲水小童,此画不仅付了酒钱,还让他们多喝了酒。