安维汀的药代动力学

贝伐珠单抗的药代动力学参数都是通过分析血清总的贝伐珠单抗浓度来评估的（即检测方法不能区分游离的贝伐珠单抗和与VEGF 结合的贝伐珠单抗）。贝伐珠单抗的药代动力学数据来自于10项在实体瘤患者中进行的研究。在所有试验中，贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药。输注的速率基于患者的耐受性，首次静脉输注时间需持续90 分钟。在1～10 mg/kg 的剂量范围内，贝伐珠单抗的药代动力学呈线性关系。吸收不适用。分布女性和男性患者的典型中央室体积（Vc）值分别为2.73L 和3.28L，都在所描述的IgG 和其它单克隆抗体的范围之内。当贝伐珠单抗与抗肿瘤药物合用时，女性和男性患者的典型的外周室体积（Vp）值分别为1.69L 和2.35L。对体重进行校正以后，男性患者的Vc 值高于女性患者（＋20%）。代谢在家兔中，通过IV 单剂量给予125I-贝伐珠单抗后，对贝伐珠单抗的代谢进行评价，结果表明它的代谢特性与那些未与VEGF 结合的天然IgG 的预期结果相似。贝伐珠单抗的代谢与消除与内源性IgG 相似，即主要通过人体包括内皮细胞的蛋白水解分解代谢，不是主要通过肾脏和肝脏的消除。IgG 与FcRn 的结合保护其不被细胞代谢，具有长的终末半衰期。清除女性和男性患者的平均清除值分别相当于 0.188 和0.220 L/天。对体重进行校正后，男性患者的贝伐珠单抗清除率高于女性（＋17%）。根据双室模型，典型女性患者的清除半衰期估计值为18天，典型男性患者为20 天。特殊人群的药代动力学对群体药代动力学进行了分析以对人口学特征的影响进行评价。结果显示，贝伐珠单抗的药代动力学在不同年龄之间没有显著差异。儿童与青少年：贝伐珠单抗的药代动力学在有限数量的儿童患者上进行了研究。产生的药代动力学数据提示，贝伐珠单抗的分布容积和清除率与实体瘤成年患者的相当。肾损害：没有进行肾损伤患者的贝伐珠单抗药代动力学研究，因为肾脏不是贝伐珠单抗代谢或者排泄的主要器官。肝损害：没有在肝损害患者上进行贝伐珠单抗的药代动力学研究，因为肝脏不是贝伐珠单抗代谢或者排泄的主要器官。国内患者的药代动力学BP20689 是一项在患有晚期恶性肿瘤的中国患者上进行的关于贝伐珠单抗安全性及药代动力学特征的I 期研究。对贝伐珠单抗的三个剂量水平（5mg/kg, 10mg/kg 和15mg/kg）进行了评价。共有39 名受试者参与该试验。试验结果显示，在5-15mg/kg 范围内，贝伐珠单抗为线性药代动力学。贝伐珠单抗多次用药的药动学参数与单次用药的相似。多次用药与单次用药的清除率、中央分布容积、稳态分布容积的参数均值比，5mg/kg 分别为0.85, 1.01 和1.21；10mg/kg 分别为0.97, 1.01和1.02；15mg/kg 分别为1.01, 1.01 和1.01。本研究中，中国受试者在5mg/kg 和10mg/kg 贝伐珠单抗多次给药后，血清贝伐珠单抗的PK 参数与在美国进行的3mg/kg 和10mg/kg 的I 期研究（AVF0737g）所获得的PK 参数接近（表7）。表7. 西方受试者（AVF0737g）与中国受试者（BP20689）间PK 结果的比较 根据该药代动力学研究结果和国外临床试验结果的比较，未发现贝伐珠单抗存在种族差异。