请帮帮我爸爸吧!(脑血管痉挛)

您好,脑血管痉挛是指脑动脉在一段时间内的异常收缩状态、常见于颅内动脉瘤破裂的蛛网膜下腔出血病人。有人统计，蛛网膜下腔出血后，脑血管痉挛的发生率达16%～66%，其发生时间，一般多发生于蛛网膜下腔出血后2～3天，7～10天达高峰，以后逐渐缓解。少数发生较晚(2 周后)，或持续时间较长(达数周至1个月)。个别发生于30分钟或1～2天内，即所谓急性脑血管痉挛。

脑血管痉挛发生后，临床上常出现颅内压增高(头痛、呕吐、眼底水肿出现或加重)，意识障碍加重。病人由清醒转为嗜睡或昏迷；或由昏迷(早期脑血管痉挛多在2天内恢复)→清醒→ 昏迷(再次脑血管痉挛)。这种动态的意识变化是脑血管痉挛的突出特点。同时还常有不同程度的局灶性体征出现或加重，如偏瘫、偏身感觉障碍、失语等。病人持续发热，周围血象白细胞持续增高。而上述症状的加重，又难以再出血(如腰穿未能证实再出血)和颅内血肿等解释，并用血管造影发现血管痉挛，即可确诊为脑血管痉挛。

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生原因，可能是由于血肿或血凝块，对颅底动脉机械性牵拉、压迫，下丘脑释放的神经介质改变了交感神经张力，通过神经反射引起脑血管痉挛。体液中的血管收缩物质增多，如血栓烷素A2，儿茶酚胺，血管紧张素等5�羟色胺增高是迟发性脑血管痉挛的主要原因。

脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血致残和死亡的主要原因，因此，应积极进行抢救治疗。

1、目前"脑血管痉挛"的诊断主要是靠TCD的诊断,一般来说,脑血流的速度较正常快,即可诊断为脑血管痉挛.严格来说，"脑血管痉挛"不是一个临床诊断，而是一个实验室诊断。
2、对于脑血流速度快引起的脑血管痉挛，目前临床上的治疗方法主要是用钙离子拮抗剂，常用的是尼莫地平，如果你有条件的话，可以去就近的医院静脉输注，效果会快一点。嫌麻烦，就可以自己口服一些尼莫地平，用法是30mg tid.，其他还可以配合一些辅助用药。
3、需要提醒你一下，"脑血管痉挛"经过治疗后，很容易缓解症状。但是如果不改变原来的生活习惯，会很容易再次诱发。你应该平时多注意休息，不要过于劳累，另外注意防止一些脑血管病的危险因素，例如高血脂，高血压，高血糖等。
4、轻微的"脑血管痉挛"，劝你在生活中不要有太大的压力，不是什么大的问题，经过治疗和调养，一般不会有什么大的后果，有时候精神上压力太大，也容易感觉自己的症状重。所以放松一下，也是一个比较好的途径。

内皮素受体介导了内皮素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时的血管舒缩功能
，内皮素受体拮抗剂在脑血管痉挛中的作用日益受到重视。文章就内皮素受体拮抗
剂对脑血管痉挛的预防和治疗作用作了介绍。�

脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的高危并发症之一，是SAH患者致
残和致死的重要原因[1]。许多资料表明，内皮素(ET)参与了SAH后CVS和迟发性脑
缺血的病理生理过程，而这一过程是通过两种ET受体(ET receptor, ET-R)介导的
[1，2]。近年来，对ET-R拮抗剂在CVS预防和治疗中的作用进行了实验和临床研究
，取得了一定的疗效。�

1 ET-R拮抗剂的分类

自1991年首次发现ET-R以来，多种ET-R拮抗剂已在多种SAH模型中和SAH患者中显示
出逆转CVS的作用。按与ETA-R和ETB-R亲和力的不同，ET-R可分为：(1)选择性ETA
-R拮抗剂，其对ETA-R的选择性较ETB-R 高103~104倍，包括BQ-123、BQ-485、TA-
0201和TBC11251等；(2)选择性ETB-R拮抗剂，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合
性ET-R拮抗剂，包括Bosentan和TAK-044等，它们既能阻断ETA-R，又能阻断ETB-R
[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但对Bosentan和TBC系列的研究正逐步成为
热点。

2 ET-R拮抗剂对CVS的预防作用

SAH前应用ET-R拮抗剂，使SAH后CVS减轻甚至不发生，则称为ET-R拮抗剂对CVS的预
防作用。1994年Itoh等[4]较早证明了ETA-R拮抗剂BQ-123对CVS的预防作用。他先
用微渗透泵向狗脑池内持续给药，小剂量组1×10 -6mol/d，大剂量组5×10-6mol
/d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后发现空白对照组基底动脉直径缩小到原来
的(70.4±4.6)%，小剂量组(79.3±6.6)%，大剂量组缩小到原来的(97.6±7.8)%，
几乎完全防止了血管痉挛。这表明BQ-123对CVS的预防作用呈剂量依赖性。Clozel
等[5]用大鼠单出血SAH模型也证明，脑池内给予�BQ-123�可以完全防止SAH后60
~120 min脑血流的减少，而静脉给药无此作用，说明作为一种环状多肽，BQ-123不
能透过血脑屏障。 �

过去人们对ETB-R能否预防CVS一直持怀疑态度，因为ETB-R包括ETB1-R、ETB2-R两
种亚型，ETB1-R位于血管内皮细胞上，可引起血管松弛因子NO释放而使血管舒张；
而ETB2-R位于血管平滑肌上，可介导血管收缩[1]。因此有人认为，ETB-R阻断剂有
可能与ETB1-R结合抑制NO的生成和释放而加重CVS。最近，Zuccarello[6]的实验证
实，ETB-R拮抗剂BQ-788(混合性ETB1/B2-R拮抗剂)和RES-701-1(选择性ETB1-R拮抗
剂)均有预防CVS的作用。先向兔脑池内注射BQ-788或RES-701-1(10μmol/L)，1 d
后制作二次出血模型，7 d后脑血管造影显示BQ-788组和RES-701-1组基底动脉直径
较单纯SAH组扩张20%，表明ETB-R拮抗剂可以预防CVS。�

SAH后，内皮细胞释放的ET除引起血管痉挛外，还可引起血管壁的继发性病理过程
，包括外膜炎症细胞浸润、肌层肿胀和坏死以及内膜增生。Kikkawa等[7]对狗二次
出血模型用组织学方法证实，早期静脉给予ETA-R拮抗剂TA-0201不仅能预防CVS，
并且还可以防止血管平滑肌和内皮细胞变性坏死，并抑制外膜白细胞浸润。�

3 ET-R拮抗剂对CVS的治疗作用

CVS发生后再用ET-R拮抗剂，CVS程度减轻，表明ET-R拮抗剂对CVS具有治疗作用。
Zimmermann等[8]用狗二次出血模型证明了混合性ET-R拮抗剂Bosentan的治疗作用
。实验狗每天2次口服Bosentan(30 mg/kg)，对照组口服安慰剂，第8天时试验组基
底动脉直径缩小(13.1±11.2)%，而对照组却缩小(30.7±12.4)%(P<0.001)。1998
年，Kita等[9]静脉给予二次出血模型狗ETA-R拮抗剂S-0139发现，首次剂量0.83
mg/(kg·min)×12 min后予28 μg/(kg·min)剂量维持7 d，则痉挛的基底动脉和
脊髓动脉均扩张；如只给予28 μg/(kg·min)剂量维持，则无治疗作用。药物浓度
监测发现，S-0139进入SAH狗脑脊液的速度和浓度高于正常对照组。Sato等[10]的
实验进一步证实，S-0139不仅扩张痉挛的基底动脉，而且也可改善CVS引起的脑缺
血症状。模型建立成功5 d后，10只SAH狗中3只出现轻度共济失调(肌张力下降和步
态异常)，5只中度共济失调(头低垂和多涎)，2只重度共济失调(不能站立)，而同
一时间脑池内给予�S-0139�的5只SAH狗中仅有2只表现为轻度共济失调。他们认
为，继发于CVS的小脑缺血是动物产生共济失调的原因，S-0139通过抑制ETA-R介导
的血管收缩改善了临床症状。Zuccarello[6]证实，ETB-R拮抗剂BQ-788和RES-701
-1也有治疗CVS的作用。�

在CVS发生过程中，除血管平滑肌细胞外，血管成肌纤维细胞和Ⅴ型胶原也参与了
痉挛的发生机制。Ogihare等[11]用培养的脑血管细胞证实，ET-1能促进成肌纤维
细胞收缩血管，作用的强度与ET浓度呈正相关，ETA-R拮抗剂BQ-485能够拮抗这一
作用。�

4 ET-R 拮抗剂的治疗作用机制

Josko等[12]观察SAH大鼠血清ET-1浓度的变化发现，SAH后30 min ET-1浓度升高，
60 min恢复至术前水平；但SAH前应用BQ-123 40 nmol的实验组，其ET-1水平在SA
H后30和60 min时均高于术前，由此认为ETA-R抑制CVS的机制可能是�BQ-123�竞
争性拮抗了ET-1对ETA-R的激动作用。�

Zuccarello等[6]探讨了ETB-R拮抗剂防治CVS的作用机制。他们先用ET转化酶抑制
剂磷阿米酮(phosphoramidon)处理SAH大鼠以抑制内源性ET-1，然后经枕大池给予
外源性ET-1 3 nmol/L，最后经脑池给予BQ-788(混合性ETB1/B2-R拮抗剂)和RES-7
01-1(选择性ETB1-R拮抗剂)，并观察ETB-R拮抗剂对血管痉挛的影响，结果发现，
ETB-R拮抗剂不仅未能使血管痉挛缓解，反而分别使基底动脉直径缩小40%和50%。
他们分析认为，如果ETB1-R活化诱导内皮细胞产生的内源性ET-1与SAH后CVS无直接
关系，那么无论SAH后CVS还是注射外源性ET-1引起的CVS 均可因ETB-R拮抗剂加重
，而实验结果显示ETB-R拮抗剂缓解了前者，但加重了后者，由此他们提出，ETB-
R拮抗剂防治CVS的机制在于阻止了ETB1-R介导的内源性ET-1的正反馈释放效应，而
与ETB2-R介导的缩血管机制无关。�

5 给药途径

ET-R拮抗剂的给药途径可分全身和局部两种，全身给药包括静脉滴注、静脉推注、
皮下注射和口服；局部给药包括脑池内注射和鞘内注射。选择何种给药途径取决于
药物的理化性质，BQ-123不能透过血脑屏障，只能脑池内给药[9]；S-0139、BQ13
5和FR13917都是普通的多肽，口服无效，静脉或脑池内给药均有效，但这也限制了
其在CVS中的应用。非肽类ET-R拮抗剂由于具有口服有效的特点，已引起人们的很
大兴趣。如Bosentan，是1994年由Clozel采用结构优化技术从Ro46-2005中提取的
一种新混合性ET-R拮抗剂，又称Ro47-0203，其最大的特点是口服和静脉注射均有
效，故较其他ET-R拮抗剂有更广阔的应用前景。到目前为止，在所有ET-R拮抗剂中
，Bosentan仍是最有效的[13]。Zuccarello等[6]报道，高选择性ETA-R拮抗剂PD1
55080也是一种非肽类物质，口服后的绝对生物利用度高达87%。

最重要的是要保证正常的睡眠，心情保持舒畅，最好口服中药静痛药，配合物理疗法．

你很孝顺。令尊的情况比较不明确，有很多原因可以引起头痛的，并不仅仅是外伤，所以还是应该去医院的专科检查一下。还有尽量保证休息。

具体症状具体分析，但是作为一个医疗工作者在不完全了解情况的时候是不应该给任何不确定的建议．不过，成都华西医院里面有很多脑血管专家，同时也可以向中医求助．

先查头颅CT，如果正常，就问题不大，只要对症处理就行。