医院创建于1952年初。
前身为“石家庄金融贸易合作社职工医院”，院址位于华安街8号。
1953年初，医院改称“商业职工保健所”，同年3月迁址于南大街11号，11月迁至中山路长安胡同13号。
1956年扩建改名为“石家庄市商业医院”，迁址至现址，开设病床50张，有职工75人。
1972年5月，医院改称为“石家庄市第二医院”，职工增至105人。
1975年1月，医院划归石家庄地区，更名为“石家庄地区人民医院”，开设病床80张，职工人数260人。
1993年9月，石家庄地市合并，医院改名为“石家庄市第二医院”，编制床位350张，职工人数655人，占地面积13亩，建筑面积1.9万余平方米。
1999年5月，在医院原口腔科的基础上成立了石家庄市口腔医院。
2010年11月，经石家庄市卫生局批准医院加挂“石家庄市糖尿病医院” 第二名称 。
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